在CAR-T治疗的真实世界里，有一个被反复验证却常被忽视的真理：CAR-T产品的质量，取决于患者T细胞的质量。

南方医科大学珠江医院血液内科主任李玉华教授在近期的一例中枢侵犯淋巴瘤病例中特别提醒：“化疗次数越多，T细胞的质量越差。 ”对于高危淋巴瘤患者而言，尽早规划治疗路径、提前冻存T细胞，可能是决定CAR-T治疗成败的关键一步。

一、什么是“高危患者”？——哪些人应该提前规划

李玉华教授指出，“治疗窗口我觉得每个病人是不一样的，高危的患者一定要尽早地做规划。”

所谓高危，是指对化疗不敏感或短期有效后迅速复发的患者，包括存在TP53突变、双打击/三打击，或已出现中枢、乳腺等结外侵犯的病例。这类患者不应等到化疗失败、身体机能崩溃时才考虑CAR-T，而应在确诊之初就做好T细胞的冻存准备。

对于这类高危患者，传统“先化疗、失败后再考虑CAR-T”的治疗路径存在巨大的风险——多轮化疗不仅会消耗患者的身体机能，更会不可逆地损伤患者的T细胞质量。

二、为什么T细胞质量如此重要？——CAR-T疗效的“源头”决定论

CAR-T细胞治疗的本质是“活的药物”——从患者体内提取T细胞，经过基因改造和扩增后再回输到患者体内。这意味着：最终回输到患者体内的CAR-T细胞的战斗力，直接取决于最初采集的T细胞的质量。

李玉华教授团队的做法是：在患者免疫状态最佳的窗口期，提前采集并冻存其T细胞进行制备。提前单采冻存，锁定的是患者体内更健康、增殖能力更强的初始T细胞和中央记忆型T细胞（TCM） ，这正是保障CAR-T长期疗效的“种子”。

待患者进入最佳治疗窗口后，这些提前保存的“健康种子”便可直接投入制备，不再受疾病进展和身体状态恶化的限制，为治愈争取了宝贵的时间和更高的质量。

提前冻存不仅能锁定健康 T 细胞的质量，更与瑞基奥仑赛的工艺体系高度协同：

1. 纯 T 细胞分选避毒风险：通过磁珠分选获得纯 T 细胞再进行冻存，能从源头发除粒细胞、单核细胞等髓系杂质，避免冻融带来的旁观者毒性风险。多项研究证实，分选后的 T 细胞在激活水平、转导效率、扩增倍数及 CD3⁺ T 细胞纯度上均有显著改善，为制备提供了高标准的前提条件。

2. 4-1BB 共刺激结构域赋能：在优质 T 细胞的基础上，瑞基奥仑赛搭载的 4-1BB 结构域可进一步调控线粒体代谢，诱导细胞向中央记忆型 T 细胞（TCM）转化，实现肿瘤清剿后的长期驻留与监视。

凭借这一卓越的工艺优势，瑞基奥仑赛自商业化以来始终保持 99% 的一次性生产成功率及 100% 的产品交付率（2025 年初至今一次性生产成功率持续保持 100%），为紧急救治争取了宝贵时间。

三、53岁危重患者的启示：从“山穷水尽”到“重获新生”

53岁的王岚（化名）被确诊为高级别B细胞淋巴瘤，经历了多线治疗后出现了中枢神经系统侵犯，情况非常危重。按照传统治疗路径，她几乎已经没有选择。

但李玉华团队没有放弃。在患者免疫状态尚可的窗口期，团队提前采集并冻存了其T细胞。2026年3月，王岚顺利回输了瑞基奥仑赛。回输后1个月，颅内及全身肿瘤病灶完全消失。目前，她已经恢复正常的工作和生活。

这个案例给所有高危淋巴瘤患者的启示是：CAR-T治疗的窗口期是有限的。多一轮化疗，T细胞就多一分损耗；晚一天规划，就少一分成功的机会。

李玉华教授强调，提前规划治疗路径被提升到了战略高度。这套精细化体系贯穿了从患者筛选、桥接治疗到回输后管理的每一个环节。对于高危患者而言，决定CAR-T治疗成败的关键时刻，不是在回输的那一天，而是在确诊的那一刻——你是否已经为自己的“健康种子”做好了准备？

温馨提示：CAR-T治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。

参考文献：

1. 南方医科大学珠江医院中枢淋巴瘤CAR-T诊疗病例报道（2026年7月）